Gastrointestinale Probleme unter GLP-1- Agonisten

Medikamente wie Liraglutid (Saxenda®, Victoza®) und Semaglutid (Ozempic®, Wegovy®), die als Agonisten an den Rezeptoren des «Glukagon-ähnlichen Polypeptids 1» wirksam sind (GLP-1-Agonisten), führen bekanntlich auch bei Menschen, die keinen Diabetes haben, zur Gewichtsabnahme. Aus einer grossen US-Datenbank mit Informationen zu Diagnosen und verschriebenen Medikamenten («PharMetrics Plus») wurde eine Kohorte von Personen ausgewählt, die mit einem der erwähnten GLP-1-Agonisten behandelt wurden, aber keine Diabetes-Diagnose hatten. Zum Vergleich wurden Individuen ausgewählt, die Contrave® einnahmen, eine Bupropion-Naltrexon-Kombination, die in den USA als appetithemmende Medikation zugelassen ist. 4144 Personen nahmen Liraglutid, 613 Semaglutid und 654 Bupropion-Naltrexon. Untersucht wurde die Inzidenz von Gallenwegserkrankungen (Cholezystitis, Cholelithiasis), Pankreatitis, Darmobstruktion und Gastroparese. Für Gallenwegserkrankungen fand sich kein signifikanter Unterschied zwischen den GLP-1-Agonisten und Contrave® (Hazard Ratio HR 1,50 mit einem 95%-Vertrauensintervall von 0,89-2,53). Für alle anderen Komplikationen lässt sich aber ein mässig signifikanter Unterschied zwischen den beiden Gruppen errechnen. So war z.B. das Risiko für eine Pankreatitis unter GLP-1-Agonisten höher (HR9,09, 95%-Vertrauensintervall 1,25-66,0). Aus diesen Resultaten wird die Schlussfolgerung abgeleitet, dass auch diese relativ seltenen unerwünschten Wirkungen bedeutsam sein würden, wenn GLP-1-Agonisten sehr häufig bei Übergewicht eingesetzt werden.

Wir wissen aktuell zweifellos noch zu wenig, welches schliesslich die Konsequenzen sein könnten, wenn GLP-1-Agonisten und verwandte Medikamente übergewichtigen Menschen in «grossem Stil» und langfristig verschrieben werden. Der hier vorliegende Bericht kann deshalb als eine wichtige Warnung gelten.