In Kanada wird mit einem «Dear Doctor Letter» vor kardialen Nebenwirkungen gewarnt, die unter Clozapin vorgekommen sind. Weltweit sind 213 Fälle einer Myokarditis (50 tödliche), 178 Fälle einer - mehrheitlich dilatativen -Kardiomyopathie (32 tödliche) und 30 Fälle eines Myokardinfarktes (15 tödliche) gemeldet worden; auch andere Herzkrankheiten (Perikarditis, Herzinsuffizienz, Rhythmusstörungen) sind beobachtet worden. Bei den Myokarditiden sind Fälle eines positiven «Rechallenge» dokumentiert; bei den Kardiomyopathien war in rund der Hälfte der Fälle keine andere Ursache eruierbar; bei den Myokardinfarkten ist der Kausalzusammenhang in allen Fällen nicht gesichert. Diese kardialen Nebenwirkungen betrafen alle Altersstufen. Das Risiko einer Myokarditis - es wird auf 1 pro 14'000 Personenjahre geschätzt - scheint während der ersten Therapiemonate am grössten zu sein. Personen, bei denen unter Clozapin Dyspnoe, Thoraxschmerzen, Rhythmusstörungen oder unerklärbares Fieber auftritt, sollen sofort kardiologisch abgeklärt werden.

Kanadischer «Dear Doctor Letter» der Herstellerfirma:
http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/advisories-avis/public/_2002/clozaril_pa-ap-eng.php