Methotrexat vermag offenbar die Plasmakonzentration von Valproinsäure zu vermindern, wodurch epileptische Anfälle provoziert werden können oder sich die Stimmungslage verschlechtern kann. In der Literatur sind zwei solche Fälle beschrieben: die eine Person hatte niedrigdosiertes Methotrexat wegen einer Psoriasis bekommen, die andere – ein Kind – hochdosiertes Methotrexat wegen einer Leukämie. Man vermutet, dass die Valproinsäure durch Methotrexat aus der Albuminbindung verdrängt wird und danach in vermehrtem Mass dem enzymatischen Abbau ausgesetzt ist.

Mitteilung der neuseeländischen Arzneimittelbehörde: Administration of methotrexate in patients taking sodium valproate may reduce seizure or mood control