Gastrointestinale Nebenwirkungen von GLP-1-Rezeptoragonisten

Gastrointestinale Nebenwirkungen unter GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1-RA) reichen von häufigen und lästigen Symptomen wie Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall und Verstopfung bis zu selteneren, aber  schwerwiegenderen Ereignissen wie gastrointestinalen Blutungen, Gastroparese, Pankreatitis, Ileus und Cholelithiasis. Diese Nebenwirkungen wurden in einer retrospektiven Pharmacovigilance-Studie, die auf der FAERS-Datenbank der amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA beruht, genauer analysiert. Im Zeitraum zwischen 2007 und 2023 wurden insgesamt 187’757 Nebenwirkungen von GLP-1-RA gemeldet. 16’568 der Meldungen bezogen sich auf gastrointestinale Nebenwirkungen. Die Meldungen verteilten sich zu fast gleichen Anteilen auf Exenatid (Bydureon®), Liraglutid (Victoza® u.a.), Dulaglutid (Trulicity®) und Semaglutid (Ozempic® u.a.). Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen all dieser Substanzen waren Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Blähungen und Durchfall. Auffällig waren Berichte zu Pankreatitis unter Exenatid und Liraglutid, Durchfall unter Liraglutid und Semaglutid, Bauchschmerzen unter Dulaglutid und Semaglutid sowie zu gastrointestinalen Blutungen und Cholezystitis unter Exenatid.

Die FAERS-Datenbank dient in erster Linie zur Signaldetektion, liefert keine verlässlichen Inzidenzraten, und unterliegt gewissen Einschränkungen wie «Underreporting», fehlenden Dosisangaben und der unzureichenden Erfassung von Cofoundern. Dennoch legen die Ergebnisse nahe, dass – analog zur unterschiedlichen Wirksamkeit der GLP-1-RA – auch Unterschiede in den gastrointestinalen Nebenwirkungsprofilen zwischen den Substanzen bestehen könnten. Gewisse Nebenwirkungen, zum Beispiel Übelkeit, lassen sich mittels einer schrittweisen Dosistitration abschwächen.