Die kanadische Arzneimittelbehörde hat mitgeteilt, dass die Indikation von Risperidon eingeschränkt werde. Konnte Risperidon bislang zur symptomatischen Behandlung bei «schwerer Demenz» eingesetzt werden (ohne Spezifizierung der Demenzform), ist es in Zukunft nurmehr bei schwerer Alzheimer-Demenz zugelassen. Bei vaskulärer oder gemischter Demenz ist, wie die Daten zu interpretieren sind, die Anwendung von Risperidon mit einem erhöhten Risiko für zerebrovaskuläre Ereignisse verbunden.

Clarithromycin ist ein starker CYP3A4-Hemmer und kann die Plasmaspiegel von Statinen, die über CYP3A4 metabolisiert werden, markant erhöhen. Gemäss einer aktuellen Studie ist aber auch die Kombination von Clarithromycin mit Statinen problematisch, die nicht durch CYP3A4 abgebaut werden. In einer Kohorte von über 50’000 Personen, die unter einer Behandlung mit Rosuvastatin (Crestor®), Pravastatin (Selipran® u.a.) oder Fluvastatin (Lescol® u.a.) standen – alle drei sind keine CYP3A4-Substrate –, untersuchte man retrospektiv, zu welchen Nachteilen die gleichzeitige Verschreibung von Clarithromycin führte; verglichen wurde mit einer gleich grossen Kohorte, bei der Azithromycin (Zithromax® u.a.) anstelle von Clarithromycin eingesetzt worden war. In der Clarithromycin-Kohorte fand sich – über einen Zeitraum von 30 Tagen – ein signifikant höheres Risiko einer akuten Niereninsuffizienz und Hyperkaliämie sowie eine signifikant höhere Gesamtmortalität. Als pathophysiologischer Mechanismus wird vermutet, dass Clarithromycin nicht nur CYP3A4, sondern auch Transportproteine in der Leber hemmt, die zum Beispiel an der Statin-Aufnahme in die Hepatozyten beteiligt sind (OATP-Isoformen [organic anion–transporting polypeptide]).

Die amerikanische FDA überprüft bei klinischen Studien regelmässig, ob die Richtlinien des «good clinical practice» eingehalten wurden. Bei ungefähr 2% der Inspektionen stellt sie gewichtige Verfehlungen fest – nicht rapportierte Nebenwirkungen, missachtete Studienprotokolle, gefälschte Daten u.a. –, die Sanktionen nach sich ziehen, zum Beispiel, indem die beanstandete Studie für die Bewertung eines Medikamentes nicht berücksichtigt wird.

Eine vor kurzem veröffentlichte Fall-Kontroll-Studie bestärkt die Vermutung, dass Amiodaron das Risiko einer Pankreatitis erhöht. In der Fall-Gruppe – Leute mit einem Vorhofflimmern, die wegen einer akuten Pankreatitis hospitalisiert worden waren – fand sich signifikant häufiger eine Amiodaron-Einnahme als in der Kontroll-Gruppe; die «Odds Ratio» betrug 1,53 (95% CI 1,24–1,88). Bei anderen Antiarryhthmika liess sich kein solcher Zusammenhang feststellen. Es wird geschätzt, dass Amiodaron pro Jahr bei 1 bis 2 von 10’000 behandelten Personen eine Pankreatitis auslöst.